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丙型肝炎治疗新药展望

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 2007年11月1日,美国肝病研究协会(AASLD)将召开年会。据观察家评述,本次年会将展示前所未有的大量丙型肝炎创新药物,非常令人期待。

    目前,绝大多数被I型HCV病毒(北美和欧洲最常见的亚型)感染的患者使用干扰素加利巴伟林标准治疗方案,干扰素包括仙灵葆雅(NYSE: SGP)的Pegintron和罗氏的Pegasys,都是PEG化的干扰素。应用此标准方案治疗的患者中一半有明显的效果,也就是说,在治疗6个月后血液中无法检测到HCV。如果在治疗期的任何时间点都不能检测到病毒意味着患者获得不可测病毒载量效果,有可能达到长期有效甚至永久治愈的效果。

    在可预知的未来,丙型肝炎的治疗一定会有干扰素,外加一种口服抗病毒药物。现在有十几个抗HCV病毒药在不同的研究阶段,包括雅培(NYSE: ABT)的病毒蛋白酶抑制剂在临床前期,Vertex(Nasdaq: VRTX)Telaprevir在II期临床研究。至少5个较有希望的药物候选者正在进行激烈角逐,力争尽早上市(见附表)。已有足够的数据表明这些化合物的抗病毒能力超过利巴伟林,更超过单独使用干扰素。但几乎所有药物都有不同程度的副作用。

    在更远的未来,可以看到没有干扰素的复合治疗方案。罗氏、仙灵葆雅、雅培和Gilead(Nasdaq: GILD)正在发展类似抗HIV的复合治疗方案,但都在研究早期。

药物候选者

公司

主要结果

临床分期

抗病毒机制

R1626

罗氏Roche

Pegasys伍用81%的患者出现不可测病毒载量效果

完成II期临床a

核酸聚合酶抑制剂

R7128

Pharmasset

单一治疗14天后病毒载量下降2.1log

I期临床

核酸聚合酶抑制剂

Telaprevir

Vertex

Pegasys伍用79%的患者在治疗后12周出现不可测病毒载量效果

II期临床即将开始

蛋白酶抑制剂

HCV-796

ViroPharma (Nasdaq: VPHM)

PEGINTRON伍用73%的患者在治疗后12周出现不可测病毒载量效果

因副作用II期临床研究终止,随访进行中

非核酸聚合酶抑制剂

Boceprevir

Schering-Plough

PEGINTRON伍用79%的患者在治疗后12周出现不可测病毒载量效果

II期临床即将开始

蛋白酶抑制剂

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